2006年,美利坚合众国的象征——白宫被黑客入侵。在白宫的最高机密文件中发现了未经授权访问的痕迹。美国特工里昂·肯尼迪(LeonS.Kennedy)和他的团队被叫去调查,但当白宫突然停电时,他们遭遇了一群身份不明的僵尸,并与SWAT合作制服了他们。与此同时,谛拉席芙(TerraSave)的组织会员克莱尔·雷德菲尔德(ClaireRedfield)前往一个国家救助平民,并遇到了一个患有失语症的男孩。他所画的画似乎描绘了一个已然感染了病毒的人,克莱尔开始了自己的调查。第二天早上,克莱尔去白宫为建造福利设施进行游说,偶然再次遇到了里昂,并给他看了那孩子的画。莱昂意识到白宫的僵尸事件和那幅奇怪的画之间的联系,但克莱尔说这和他没有关系,随后离开。在遥远的国家爆发的两次僵尸事件最终导致了震动全国的事态。
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